Die Glasdelaminierung geh\u00f6rt nach wie vor zu den technisch anspruchsvollsten und folgenschwersten Qualit\u00e4tsm\u00e4ngeln bei pharmazeutischen Verpackungen. Bei injizierbaren Arzneimitteln kann die Wechselwirkung zwischen der Oberfl\u00e4che des Glasbeh\u00e4lters und der Arzneimittelformulierung zur Bildung mikroskopisch kleiner Glasflocken f\u00fchren, die als \u201cGlaslamellen\u201d bezeichnet werden und sich von der Innenfl\u00e4che l\u00f6sen und die Arzneimittell\u00f6sung verunreinigen. Diese Partikel stellen ein direktes Risiko f\u00fcr die Patientensicherheit dar, und die Aufsichtsbeh\u00f6rden pr\u00fcfen solche M\u00e4ngel bei Arzneimittelzulassungsantr\u00e4gen und im Rahmen der \u00dcberwachung nach dem Inverkehrbringen zunehmend genauer.<\/p>\n\n\n\n
Dieser Artikel befasst sich mit den Ursachen der Glasdelaminierung, den diesbez\u00fcglichen rechtlichen Rahmenbedingungen sowie den praktischen Strategien, mit denen Pharmahersteller und Verpackungslieferanten das Risiko mindern k\u00f6nnen.<\/p>\n\n\n\n
Die Delaminierung ist ein Ph\u00e4nomen, das an der Oberfl\u00e4che auftritt. Im Gegensatz zu Glasbr\u00fcchen oder -rissen, die durch mechanische Beanspruchung entstehen, handelt es sich bei der Delaminierung um einen chemischen Angriff der Arzneimittelformulierung auf die Glasoberfl\u00e4che. An der Innenfl\u00e4che des Glasbeh\u00e4lters findet eine Hydrolysereaktion statt, bei der Alkali und andere glasbildende Oxide aus dem Siliziumdioxid-Netzwerk ausgewaschen werden. Im Laufe der Zeit bildet sich an der Oberfl\u00e4che eine hydratisierte, siliziumdioxidreiche Schicht. Unter bestimmten Bedingungen kann sich diese Schicht vom Glasmaterial abl\u00f6sen und in das Arzneimittel abbl\u00e4ttern.<\/p>\n\n\n\n
Bei den entstehenden Partikeln handelt es sich in der Regel um d\u00fcnne, plattenartige Lamellen, die oft zu klein sind, um bei einer Sichtpr\u00fcfung erkannt zu werden. Dies macht die Delaminierung besonders heimt\u00fcckisch: Ein Beh\u00e4lter, der optisch einwandfrei erscheint, kann dennoch w\u00e4hrend der gesamten Haltbarkeitsdauer des Produkts Glaspartikel in dessen Inhalt abgeben.<\/p>\n\n\n\n
Die Delaminierung wird nicht durch eine einzelne Variable verursacht, sondern durch das Zusammenspiel mehrerer Faktoren. Die Zusammensetzung der Arzneimittelformulierung ist ein wesentlicher Einflussfaktor. Es ist bekannt, dass Formulierungen mit hohem pH-Wert, Formulierungen, die Citrat- oder Phosphatpuffer enthalten, sowie Produkte mit hoher Ionenst\u00e4rke den Angriff auf die Glasoberfl\u00e4che beschleunigen. Natriumhaltige Arzneimittel und Formulierungen, die einer Endsterilisation bei erh\u00f6hten Temperaturen unterzogen werden, sind ebenfalls einem erh\u00f6hten Risiko ausgesetzt.<\/p>\n\n\n\n
Das Glas selbst spielt eine entscheidende Rolle. Glasrohre, die unter ungeeigneten Schmelz- oder Ziehbedingungen hergestellt wurden, k\u00f6nnen eine heterogene Oberfl\u00e4chenzusammensetzung aufweisen, mit Bereichen mit erh\u00f6htem Alkaligehalt. Die \u201cFeuerpolitur\u201d oder Flammbehandlung, der die Beh\u00e4lter w\u00e4hrend der Weiterverarbeitung unterzogen werden, kann ebenfalls die Oberfl\u00e4chenchemie ver\u00e4ndern, wenn sie nicht pr\u00e4zise kontrolliert wird. Die hydrolytische Best\u00e4ndigkeit der Innenoberfl\u00e4che \u2013 eine Eigenschaft, die anhand der USP-Pr\u00fcfung gemessen wird \u2013 dient als prim\u00e4rer Indikator f\u00fcr die Widerstandsf\u00e4higkeit eines Glasbeh\u00e4lters gegen\u00fcber diesem chemischen Angriff. .<\/p>\n\n\n\n
Auch die Verarbeitungsbedingungen w\u00e4hrend der Abf\u00fcllung spielen eine Rolle. Der Durchlauf durch Hochtemperatur-Depyrogenisierungstunnel, wiederholte Autoklavierzyklen und die Langzeitlagerung bei erh\u00f6hten Temperaturen k\u00f6nnen den \u00dcbergang von der Oberfl\u00e4chenhydratation zur Delaminierung beschleunigen.<\/p>\n\n\n\n
Die FDA besch\u00e4ftigt sich seit Anfang der 2010er Jahre intensiv mit dem Thema Glasdelaminierung, nachdem mehrere Produktr\u00fcckrufe und M\u00e4ngel bei Arzneimittelzulassungsantr\u00e4gen dieses Problem deutlich gemacht hatten. Als Reaktion darauf entwickelte die USP das Kapitel \u201cBewertung der Haltbarkeit der Innenoberfl\u00e4che von Glasbeh\u00e4ltern\u201d, das einen Rahmen f\u00fcr die Bewertung des Delaminierungsrisikos bietet. Dieses Kapitel steht in engem Zusammenhang mit USP und legt den Schwerpunkt auf ein pr\u00e4diktives Screening, bevor ein Produkt in die klinische oder kommerzielle Produktion geht. .<\/p>\n\n\n\n
Mit den \u00dcberarbeitungen von USP im Jahr 2023 wurde die Klassifizierung des Standards von einer auf der Zusammensetzung basierenden zu einer leistungsbasierten Klassifizierung umgestellt. Borosilikatglas vom Typ I wird nicht mehr ausschlie\u00dflich durch seine chemische Zusammensetzung definiert, sondern durch seine nachgewiesene hydrolytische Best\u00e4ndigkeit. Diese Umstellung wurde zum Teil durch Empfehlungen der FDA vorangetrieben, um neue Glaszusammensetzungen zuzulassen, die eine gleichwertige Leistung wie herk\u00f6mmliches Borosilikatglas aufweisen.<\/p>\n\n\n\n
F\u00fcr Hersteller, die eine Marktzulassung in den USA oder der EU anstreben, ist der Nachweis der Kontrolle des Delaminierungsrisikos mittlerweile ein erwarteter Bestandteil der Qualifizierung des Beh\u00e4lter-Verschluss-Systems. Untersuchungen zu extrahierbaren und auslaugbaren Stoffen (E&L), die gem\u00e4\u00df USP und durchgef\u00fchrt werden, werden von den Zulassungsbeh\u00f6rden h\u00e4ufig angefordert, um die Sicherheitsbewertung von Glasbeh\u00e4ltern, die mit Arzneimitteln in Kontakt kommen, zu untermauern. .<\/p>\n\n\n\n
Bewertung der Formulierung und der Vertr\u00e4glichkeit mit den Beh\u00e4ltern.<\/strong> Am effektivsten ist es, die Vertr\u00e4glichkeit zu pr\u00fcfen, bevor eine Beh\u00e4lter-Spezifikation endg\u00fcltig festgelegt wird. Beschleunigte Stabilit\u00e4tsstudien, bei denen das Arzneimittel bei erh\u00f6hten Temperaturen dem vorgesehenen Glasbeh\u00e4lter ausgesetzt wird, k\u00f6nnen fr\u00fche Anzeichen einer Oberfl\u00e4chenangriffsreaktion aufzeigen. Wird eine Unvertr\u00e4glichkeit festgestellt, sind m\u00f6glicherweise alternative Glasarten \u2013 wie beispielsweise hochborosilikatisches Glas mit einem h\u00f6heren B\u2082O\u2083-Gehalt \u2013 erforderlich.<\/p>\n\n\n\n Lieferantenqualifizierung und Rohstoffkontrolle.<\/strong> Nicht jedes Borosilikatglas vom Typ I ist gleichwertig. Schwankungen beim Borgehalt, beim Aluminiumgehalt und bei den Schmelzverfahren k\u00f6nnen zu messbaren Unterschieden in der Delaminationsbest\u00e4ndigkeit f\u00fchren. OCTRD weist darauf hin, dass \u201cgef\u00e4lschtes Borosilikatglas\u201d mit unzureichendem B\u2082O\u2083-Gehalt zu hohen Auslaugungsraten und zum Abbau von Arzneimitteln f\u00fchren kann. Pharmahersteller sollten von ihren Lieferanten verlangen, dass diese chargenspezifische Daten zur Hydrolysebest\u00e4ndigkeit vorlegen, und, soweit m\u00f6glich, regelm\u00e4\u00dfige Qualit\u00e4tsaudits vor Ort durchf\u00fchren.<\/p>\n\n\n\n Oberfl\u00e4chenbehandlung und Beh\u00e4lterkonstruktion.<\/strong> Der Zustand der Innenoberfl\u00e4che des Glasbeh\u00e4lters wirkt sich unmittelbar auf die Delaminierungsbest\u00e4ndigkeit aus. Lieferanten k\u00f6nnen kontrolliertes Feuerpolieren oder chemische Oberfl\u00e4chenbehandlungen einsetzen, um eine homogenere, hydrolysebest\u00e4ndige Innenoberfl\u00e4che zu erzielen. Auch die Geometrie des Beh\u00e4lters spielt eine Rolle: Bereiche mit hoher Beanspruchung oder abrupten \u00dcberg\u00e4ngen in der Wandst\u00e4rke k\u00f6nnen lokal Bereiche mit erh\u00f6hter chemischer Reaktivit\u00e4t hervorrufen.<\/p>\n\n\n\n Prozessoptimierung.<\/strong> Die Bedingungen im Depyrogenisierungstunnel sollten validiert werden, um eine \u00fcberm\u00e4\u00dfige Hitzeeinwirkung zu vermeiden, die zur Besch\u00e4digung der Glasoberfl\u00e4che f\u00fchren kann. Ebenso sollten die Anzahl und die Dauer der Autoklavzyklen so weit wie m\u00f6glich minimiert werden, soweit dies mit der Gew\u00e4hrleistung der Sterilit\u00e4t vereinbar ist.<\/p>\n\n\n\n Die Delaminierung von Glas ist ein komplexes, multifaktorielles Ph\u00e4nomen, das einen systematischen Ansatz beim Risikomanagement erfordert. F\u00fcr Pharmahersteller lautet die wichtigste Erkenntnis, dass die Vertr\u00e4glichkeit zwischen Arzneimittelformulierung und Glasbeh\u00e4lter durch Tests \u00fcberpr\u00fcft werden muss und nicht allein aufgrund der Materialklassifizierung vorausgesetzt werden darf. F\u00fcr Verpackungslieferanten liegt der Wettbewerbsvorteil darin, die Variablen zu kontrollieren, die die Oberfl\u00e4chenbest\u00e4ndigkeit beeinflussen \u2013 Glaszusammensetzung, Schmelz- und Ziehverfahren sowie Oberfl\u00e4chenbehandlung \u2013 und transparente, chargenspezifische Leistungsdaten bereitzustellen, um Zulassungsantr\u00e4ge zu untermauern.<\/p>\n\n\n\n Einleitung Die Delaminierung von Glas z\u00e4hlt nach wie vor zu den technisch anspruchsvollsten und folgenschwersten Qualit\u00e4tsm\u00e4ngeln bei pharmazeutischen Verpackungen. Bei injizierbaren Arzneimitteln ist das Zusammenspiel zwischen \u2026 Weiterlesen \u2026<\/a><\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":1363,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[15],"tags":[],"class_list":["post-2382","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-technical-insights","generate-columns","tablet-grid-50","mobile-grid-100","grid-parent","grid-50"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.pharglass.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2382","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.pharglass.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.pharglass.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pharglass.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pharglass.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=2382"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.pharglass.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2382\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":2383,"href":"https:\/\/www.pharglass.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2382\/revisions\/2383"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pharglass.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/media\/1363"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.pharglass.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=2382"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pharglass.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=2382"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pharglass.com\/de\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=2382"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}Schlussfolgerung<\/h2>\n\n\n\n
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