La d\u00e9lamination du verre reste l\u2019un des d\u00e9fauts de qualit\u00e9 les plus complexes sur le plan technique et les plus graves dans le domaine de l\u2019emballage pharmaceutique. Pour les m\u00e9dicaments injectables, l\u2019interaction entre la surface du r\u00e9cipient en verre et la formulation m\u00e9dicamenteuse peut entra\u00eener la formation de fragments de verre microscopiques, appel\u00e9s \u201c lamelles de verre \u201d, qui se d\u00e9tachent de la surface interne et contaminent la solution m\u00e9dicamenteuse. Ces particules constituent un risque direct pour la s\u00e9curit\u00e9 des patients, et les autorit\u00e9s r\u00e9glementaires examinent de plus en plus attentivement ces d\u00e9fauts dans le cadre des demandes d'autorisation de mise sur le march\u00e9 et de la surveillance post-commercialisation.<\/p>\n\n\n\n
Cet article examine les causes profondes de la d\u00e9lamination du verre, le cadre r\u00e9glementaire qui s'y rapporte, ainsi que les strat\u00e9gies concr\u00e8tes que les fabricants de produits pharmaceutiques et les fournisseurs d'emballages peuvent mettre en \u0153uvre pour att\u00e9nuer les risques.<\/p>\n\n\n\n
La d\u00e9lamination est un ph\u00e9nom\u00e8ne qui se produit au niveau de la surface. Contrairement \u00e0 la fracture ou \u00e0 la cassure du verre, qui r\u00e9sulte d\u2019une contrainte m\u00e9canique, la d\u00e9lamination implique une attaque chimique de la surface du verre par la formulation du m\u00e9dicament. La surface interne du r\u00e9cipient en verre subit une r\u00e9action d\u2019hydrolyse, entra\u00eenant la lixiviation d\u2019alcalis et d\u2019autres oxydes vitrifiants issus du r\u00e9seau de silice. Au fil du temps, une couche hydrat\u00e9e, riche en silice, se forme \u00e0 la surface. Dans certaines conditions, cette couche peut se s\u00e9parer de la masse de verre et s'\u00e9cailler dans le m\u00e9dicament.<\/p>\n\n\n\n
Les particules ainsi form\u00e9es sont g\u00e9n\u00e9ralement de fines lamelles en forme de plaques, souvent trop petites pour \u00eatre d\u00e9tect\u00e9es \u00e0 l'\u0153il nu. C'est ce qui rend la d\u00e9lamination particuli\u00e8rement insidieuse : un r\u00e9cipient qui semble visuellement conforme peut n\u00e9anmoins lib\u00e9rer des particules de verre dans son contenu tout au long de la dur\u00e9e de conservation du produit.<\/p>\n\n\n\n
La d\u00e9lamination n'est pas due \u00e0 un seul facteur, mais \u00e0 la convergence de plusieurs facteurs. La composition de la formulation du m\u00e9dicament en est un facteur d\u00e9terminant. On sait que les formulations \u00e0 pH \u00e9lev\u00e9, celles contenant des tampons citrates ou phosphates, ainsi que les produits \u00e0 forte force ionique acc\u00e9l\u00e8rent l'attaque de la surface du verre. Les m\u00e9dicaments contenant du sodium et les formulations soumises \u00e0 une st\u00e9rilisation finale \u00e0 des temp\u00e9ratures \u00e9lev\u00e9es pr\u00e9sentent \u00e9galement un risque accru.<\/p>\n\n\n\n
Le verre lui-m\u00eame joue un r\u00f4le essentiel. Les tubes de verre fabriqu\u00e9s dans des conditions de fusion ou d\u2019\u00e9tirage inappropri\u00e9es peuvent pr\u00e9senter une composition de surface h\u00e9t\u00e9rog\u00e8ne, avec des zones \u00e0 teneur \u00e9lev\u00e9e en alcalis. Le \u201c polissage au feu \u201d ou traitement \u00e0 la flamme auquel les r\u00e9cipients sont soumis lors de leur transformation peut \u00e9galement alt\u00e9rer la composition chimique de la surface s\u2019il n\u2019est pas contr\u00f4l\u00e9 avec pr\u00e9cision. La r\u00e9sistance \u00e0 l'hydrolyse de la surface int\u00e9rieure, propri\u00e9t\u00e9 mesur\u00e9e par l'essai USP , constitue un indicateur principal de la capacit\u00e9 d'un r\u00e9cipient en verre \u00e0 r\u00e9sister \u00e0 cette attaque chimique. .<\/p>\n\n\n\n
Les conditions de traitement lors du remplissage jouent \u00e9galement un r\u00f4le. L'exposition \u00e0 des tunnels de d\u00e9pyrog\u00e9nisation \u00e0 haute temp\u00e9rature, les cycles r\u00e9p\u00e9t\u00e9s d'autoclavage et le stockage \u00e0 long terme \u00e0 des temp\u00e9ratures \u00e9lev\u00e9es peuvent tous acc\u00e9l\u00e9rer le passage de l'hydratation superficielle \u00e0 la d\u00e9lamination.<\/p>\n\n\n\n
La FDA s\u2019int\u00e9resse de pr\u00e8s au d\u00e9laminage du verre depuis le d\u00e9but des ann\u00e9es 2010, lorsque plusieurs rappels de produits et des lacunes dans les dossiers d\u2019autorisation de mise sur le march\u00e9 de m\u00e9dicaments ont mis en \u00e9vidence ce probl\u00e8me. En r\u00e9ponse, l\u2019USP a \u00e9labor\u00e9 la norme \u201c \u00c9valuation de la durabilit\u00e9 de la surface interne des r\u00e9cipients en verre \u201d, qui fournit un cadre pour \u00e9valuer le risque de d\u00e9lamination. Ce chapitre est \u00e9troitement li\u00e9 \u00e0 la norme USP et met l\u2019accent sur le d\u00e9pistage pr\u00e9dictif avant qu\u2019un produit n\u2019entre en production clinique ou commerciale. .<\/p>\n\n\n\n
Les r\u00e9visions apport\u00e9es en 2023 \u00e0 la norme USP ont fait \u00e9voluer la classification de cette norme, qui est pass\u00e9e d\u2019une classification fond\u00e9e sur la composition \u00e0 une classification fond\u00e9e sur les performances. Le verre borosilicat\u00e9 de type I n\u2019est plus d\u00e9fini uniquement par sa composition chimique, mais par ses performances av\u00e9r\u00e9es en mati\u00e8re de r\u00e9sistance \u00e0 l\u2019hydrolyse. Ce changement a \u00e9t\u00e9 motiv\u00e9 en partie par les recommandations de la FDA visant \u00e0 autoriser de nouvelles compositions de verre offrant des performances \u00e9quivalentes \u00e0 celles du borosilicat\u00e9 traditionnel.<\/p>\n\n\n\n
Pour les fabricants souhaitant obtenir une autorisation de mise sur le march\u00e9 aux \u00c9tats-Unis ou dans l\u2019Union europ\u00e9enne, la d\u00e9monstration de la ma\u00eetrise du risque de d\u00e9lamination fait d\u00e9sormais partie int\u00e9grante de la qualification du syst\u00e8me de fermeture et de conditionnement. Les \u00e9tudes sur les substances extractibles et lixiviables (E&L), r\u00e9alis\u00e9es conform\u00e9ment aux normes USP et , sont fr\u00e9quemment exig\u00e9es par les autorit\u00e9s r\u00e9glementaires pour \u00e9tayer l\u2019\u00e9valuation de la s\u00e9curit\u00e9 des r\u00e9cipients en verre en contact avec des m\u00e9dicaments. .<\/p>\n\n\n\n
\u00c9valuation de la formulation et de la compatibilit\u00e9 des r\u00e9cipients.<\/strong> La meilleure approche consiste \u00e0 \u00e9valuer la compatibilit\u00e9 avant de valider d\u00e9finitivement les sp\u00e9cifications d'un r\u00e9cipient. Des \u00e9tudes de stabilit\u00e9 acc\u00e9l\u00e9r\u00e9es, consistant \u00e0 exposer le produit pharmaceutique au r\u00e9cipient en verre pr\u00e9vu \u00e0 des temp\u00e9ratures \u00e9lev\u00e9es, peuvent r\u00e9v\u00e9ler les premiers signes d'alt\u00e9ration de la surface. Si une incompatibilit\u00e9 est d\u00e9tect\u00e9e, il peut s'av\u00e9rer n\u00e9cessaire de recourir \u00e0 d'autres types de verre, tels que le verre \u00e0 haute teneur en borosilicate, caract\u00e9ris\u00e9 par une teneur plus \u00e9lev\u00e9e en B\u2082O\u2083.<\/p>\n\n\n\n Qualification des fournisseurs et contr\u00f4le des mati\u00e8res premi\u00e8res.<\/strong> Tous les verres borosilicat\u00e9s de type I ne se valent pas. Les variations de la teneur en bore, de la teneur en aluminium et des proc\u00e9d\u00e9s de fusion peuvent entra\u00eener des diff\u00e9rences mesurables en termes de r\u00e9sistance au d\u00e9laminage. L\u2019OCTRD souligne que le \u201c faux verre borosilicat\u00e9 \u201d, dont la teneur en B\u2082O\u2083 est insuffisante, peut entra\u00eener des taux de lixiviation \u00e9lev\u00e9s et la d\u00e9gradation des m\u00e9dicaments. Les fabricants de produits pharmaceutiques devraient exiger de leurs fournisseurs qu\u2019ils fournissent des donn\u00e9es de r\u00e9sistance \u00e0 l\u2019hydrolyse sp\u00e9cifiques \u00e0 chaque lot et, dans la mesure du possible, r\u00e9aliser des audits qualit\u00e9 p\u00e9riodiques sur site.<\/p>\n\n\n\n Traitement de surface et conception des conteneurs.<\/strong> L'\u00e9tat de la surface int\u00e9rieure du r\u00e9cipient en verre influe directement sur sa r\u00e9sistance au d\u00e9laminage. Les fournisseurs peuvent recourir \u00e0 un polissage au feu contr\u00f4l\u00e9 ou \u00e0 des traitements chimiques de surface afin d'obtenir une surface int\u00e9rieure plus homog\u00e8ne et r\u00e9sistante \u00e0 l'hydrolyse. La g\u00e9om\u00e9trie du r\u00e9cipient joue \u00e9galement un r\u00f4le important : les zones soumises \u00e0 de fortes contraintes ou pr\u00e9sentant des variations brusques d'\u00e9paisseur de paroi peuvent cr\u00e9er des zones localis\u00e9es de r\u00e9activit\u00e9 chimique accrue.<\/p>\n\n\n\n Optimisation des processus.<\/strong> Les conditions du tunnel de d\u00e9pyrog\u00e9nisation doivent \u00eatre valid\u00e9es afin d'\u00e9viter toute exposition excessive \u00e0 la chaleur susceptible de d\u00e9grader la surface du verre. De m\u00eame, le nombre et la dur\u00e9e des cycles d'autoclavage doivent \u00eatre r\u00e9duits au minimum, dans la mesure o\u00f9 cela est compatible avec la garantie de st\u00e9rilit\u00e9.<\/p>\n\n\n\n La d\u00e9lamination du verre est un ph\u00e9nom\u00e8ne complexe, li\u00e9 \u00e0 de multiples facteurs, qui n\u00e9cessite une approche syst\u00e9matique de la gestion des risques. Pour les fabricants de produits pharmaceutiques, le point essentiel \u00e0 retenir est que la compatibilit\u00e9 entre la formulation du m\u00e9dicament et le r\u00e9cipient en verre doit \u00eatre v\u00e9rifi\u00e9e par des essais, et non pas suppos\u00e9e sur la seule base de la classification des mat\u00e9riaux. Pour les fournisseurs d\u2019emballages, l\u2019avantage concurrentiel r\u00e9side dans la ma\u00eetrise des variables qui influencent la durabilit\u00e9 de la surface \u2014 composition du verre, proc\u00e9d\u00e9s de fusion et d\u2019\u00e9tirage, et traitement de surface \u2014 ainsi que dans la fourniture de donn\u00e9es de performance transparentes et sp\u00e9cifiques \u00e0 chaque lot afin d\u2019\u00e9tayer les dossiers r\u00e9glementaires.<\/p>\n\n\n\n Introduction : Le d\u00e9laminage du verre reste l'un des d\u00e9fauts de qualit\u00e9 les plus complexes sur le plan technique et les plus graves dans le domaine de l'emballage pharmaceutique. Pour les m\u00e9dicaments injectables, l'interaction entre\u2026 Lire plus<\/a><\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":1363,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[15],"tags":[],"class_list":["post-2382","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-technical-insights","generate-columns","tablet-grid-50","mobile-grid-100","grid-parent","grid-50"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.pharglass.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2382","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.pharglass.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.pharglass.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pharglass.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pharglass.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=2382"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.pharglass.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2382\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":2383,"href":"https:\/\/www.pharglass.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2382\/revisions\/2383"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pharglass.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/1363"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.pharglass.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=2382"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pharglass.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=2382"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pharglass.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=2382"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}Conclusion<\/h2>\n\n\n\n
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