A delamina\u00e7\u00e3o do vidro continua sendo uma das falhas de qualidade mais desafiadoras do ponto de vista t\u00e9cnico e com maiores consequ\u00eancias nas embalagens farmac\u00eauticas. No caso de medicamentos injet\u00e1veis, a intera\u00e7\u00e3o entre a superf\u00edcie do recipiente de vidro e a formula\u00e7\u00e3o do medicamento pode levar \u00e0 forma\u00e7\u00e3o de fragmentos microsc\u00f3picos de vidro, conhecidos como \u201clamelas de vidro\u201d, que se desprendem da superf\u00edcie interna e contaminam a solu\u00e7\u00e3o do medicamento. Essas part\u00edculas representam riscos diretos \u00e0 seguran\u00e7a do paciente, e as ag\u00eancias regulat\u00f3rias t\u00eam examinado cada vez mais rigorosamente essas falhas nos pedidos de registro de medicamentos e na vigil\u00e2ncia p\u00f3s-comercializa\u00e7\u00e3o.<\/p>\n\n\n\n
Este artigo examina as causas fundamentais da delamina\u00e7\u00e3o do vidro, o marco regulat\u00f3rio que a rege e as estrat\u00e9gias pr\u00e1ticas que os fabricantes de produtos farmac\u00eauticos e os fornecedores de embalagens podem adotar para mitigar os riscos.<\/p>\n\n\n\n
A delamina\u00e7\u00e3o \u00e9 um fen\u00f4meno que ocorre na superf\u00edcie. Ao contr\u00e1rio da fratura ou quebra do vidro, que ocorre devido \u00e0 tens\u00e3o mec\u00e2nica, a delamina\u00e7\u00e3o envolve um ataque qu\u00edmico \u00e0 superf\u00edcie do vidro pela formula\u00e7\u00e3o do medicamento. A superf\u00edcie interna do recipiente de vidro sofre uma rea\u00e7\u00e3o de hidr\u00f3lise, liberando \u00e1lcalis e outros \u00f3xidos constituintes do vidro da rede de s\u00edlica. Com o tempo, forma-se na superf\u00edcie uma camada hidratada e rica em s\u00edlica. Sob certas condi\u00e7\u00f5es, essa camada pode se separar do vidro e se desprend\u00ea-la, indo parar no medicamento.<\/p>\n\n\n\n
As part\u00edculas resultantes s\u00e3o, normalmente, lamelas finas em forma de placa, que muitas vezes s\u00e3o pequenas demais para serem detectadas por inspe\u00e7\u00e3o visual. Isso torna a delamina\u00e7\u00e3o particularmente insidiosa: um recipiente que pare\u00e7a visualmente aceit\u00e1vel pode, mesmo assim, estar liberando part\u00edculas de vidro em seu conte\u00fado ao longo de todo o prazo de validade do produto.<\/p>\n\n\n\n
A delamina\u00e7\u00e3o n\u00e3o \u00e9 causada por uma \u00fanica vari\u00e1vel, mas pela combina\u00e7\u00e3o de v\u00e1rios fatores. A composi\u00e7\u00e3o da formula\u00e7\u00e3o do medicamento \u00e9 um dos principais fatores. Sabe-se que formula\u00e7\u00f5es com pH elevado, formula\u00e7\u00f5es contendo tamp\u00f5es de citrato ou fosfato e produtos com alta for\u00e7a i\u00f4nica aceleram o ataque \u00e0 superf\u00edcie do vidro. Medicamentos que cont\u00eam s\u00f3dio e formula\u00e7\u00f5es submetidas \u00e0 esteriliza\u00e7\u00e3o terminal em temperaturas elevadas tamb\u00e9m apresentam risco elevado.<\/p>\n\n\n\n
O pr\u00f3prio vidro desempenha um papel fundamental. Tubos de vidro produzidos com condi\u00e7\u00f5es inadequadas de fus\u00e3o ou trefilagem podem apresentar uma composi\u00e7\u00e3o superficial heterog\u00eanea, com regi\u00f5es de elevado teor de \u00e1lcalis. O \u201cpolimento a fogo\u201d ou tratamento com chama a que os recipientes s\u00e3o submetidos durante a convers\u00e3o tamb\u00e9m pode alterar a composi\u00e7\u00e3o qu\u00edmica da superf\u00edcie, se n\u00e3o for controlado com precis\u00e3o. A resist\u00eancia hidrol\u00edtica da superf\u00edcie interna, propriedade medida pelo teste USP , serve como principal indicador da capacidade de um recipiente de vidro de resistir a esse ataque qu\u00edmico. .<\/p>\n\n\n\n
As condi\u00e7\u00f5es de processamento durante o enchimento tamb\u00e9m contribuem para isso. A exposi\u00e7\u00e3o a t\u00faneis de despirogeniza\u00e7\u00e3o em alta temperatura, ciclos repetidos de autoclavagem e armazenamento de longo prazo em temperaturas elevadas podem acelerar a progress\u00e3o da hidrata\u00e7\u00e3o superficial para a delamina\u00e7\u00e3o.<\/p>\n\n\n\n
A FDA tem demonstrado interesse direto na delamina\u00e7\u00e3o do vidro desde o in\u00edcio da d\u00e9cada de 2010, quando v\u00e1rios recalls de produtos e defici\u00eancias nos pedidos de registro de medicamentos chamaram a aten\u00e7\u00e3o para a quest\u00e3o. Em resposta, a USP desenvolveu a norma \u201cAvalia\u00e7\u00e3o da durabilidade da superf\u00edcie interna de recipientes de vidro\u201d, que fornece uma estrutura para avaliar o risco de delamina\u00e7\u00e3o. Esse cap\u00edtulo est\u00e1 intimamente ligado \u00e0 norma USP e enfatiza a triagem preditiva antes que um produto entre em produ\u00e7\u00e3o cl\u00ednica ou comercial. .<\/p>\n\n\n\n
As revis\u00f5es de 2023 da norma USP mudaram a classifica\u00e7\u00e3o da norma, passando de uma baseada na composi\u00e7\u00e3o para uma baseada no desempenho. O vidro borossilicato Tipo I n\u00e3o \u00e9 mais definido exclusivamente por sua composi\u00e7\u00e3o qu\u00edmica, mas por seu desempenho comprovado em termos de resist\u00eancia hidrol\u00edtica. Essa mudan\u00e7a foi motivada, em parte, pelas recomenda\u00e7\u00f5es da FDA para permitir novas composi\u00e7\u00f5es de vidro com desempenho equivalente ao do borossilicato tradicional.<\/p>\n\n\n\n
Para fabricantes que buscam aprova\u00e7\u00e3o nos mercados dos EUA ou da UE, demonstrar o controle sobre o risco de delamina\u00e7\u00e3o \u00e9 agora um requisito esperado na qualifica\u00e7\u00e3o do sistema de fechamento de embalagens. Estudos de subst\u00e2ncias extra\u00edveis e lixivi\u00e1veis (E&L), realizados de acordo com as normas USP e , s\u00e3o frequentemente solicitados pelos \u00f3rg\u00e3os reguladores para fundamentar a avalia\u00e7\u00e3o de seguran\u00e7a de recipientes de vidro em contato com medicamentos. .<\/p>\n\n\n\n
Avalia\u00e7\u00e3o da compatibilidade da formula\u00e7\u00e3o com o recipiente.<\/strong> A abordagem mais eficaz consiste em avaliar a compatibilidade antes de definir definitivamente as especifica\u00e7\u00f5es do recipiente. Estudos de estabilidade acelerados, nos quais o medicamento \u00e9 exposto ao recipiente de vidro pretendido em temperaturas elevadas, podem revelar sinais precoces de corros\u00e3o da superf\u00edcie. Caso seja detectada incompatibilidade, pode ser necess\u00e1rio recorrer a tipos alternativos de vidro \u2014 como o vidro de alto teor de borossilicato, com maior teor de B\u2082O\u2083.<\/p>\n\n\n\n Qualifica\u00e7\u00e3o de fornecedores e controle de mat\u00e9rias-primas.<\/strong> Nem todo vidro borossilicato Tipo I \u00e9 equivalente. Varia\u00e7\u00f5es no teor de boro, no teor de alum\u00ednio e nos processos de fus\u00e3o podem produzir diferen\u00e7as mensur\u00e1veis na resist\u00eancia \u00e0 delamina\u00e7\u00e3o. A OCTRD observa que o vidro \u201cborossilicato falso\u201d, com teor insuficiente de B\u2082O\u2083, pode levar a altas taxas de lixivia\u00e7\u00e3o e \u00e0 degrada\u00e7\u00e3o do medicamento. Os fabricantes farmac\u00eauticos devem exigir que os fornecedores forne\u00e7am dados de resist\u00eancia hidrol\u00edtica espec\u00edficos para cada lote e, quando vi\u00e1vel, realizem auditorias de qualidade peri\u00f3dicas no local.<\/p>\n\n\n\n Tratamento de superf\u00edcies e projeto de embalagens.<\/strong> O estado da superf\u00edcie interna do recipiente de vidro afeta diretamente a resist\u00eancia \u00e0 delamina\u00e7\u00e3o. Os fornecedores podem empregar polimento a fogo controlado ou tratamentos qu\u00edmicos de superf\u00edcie para produzir uma superf\u00edcie interna mais homog\u00eanea e resistente \u00e0 hidr\u00f3lise. A geometria do recipiente tamb\u00e9m \u00e9 importante: \u00e1reas de alta tens\u00e3o ou transi\u00e7\u00f5es bruscas na espessura da parede podem criar regi\u00f5es localizadas de elevada reatividade qu\u00edmica.<\/p>\n\n\n\n Otimiza\u00e7\u00e3o de processos.<\/strong> As condi\u00e7\u00f5es do t\u00fanel de despirogeniza\u00e7\u00e3o devem ser validadas para evitar a exposi\u00e7\u00e3o excessiva ao calor, que pode degradar a superf\u00edcie do vidro. Da mesma forma, o n\u00famero e a dura\u00e7\u00e3o dos ciclos de autoclave devem ser minimizados, na medida em que isso seja compat\u00edvel com a garantia de esterilidade.<\/p>\n\n\n\n A delamina\u00e7\u00e3o do vidro \u00e9 um fen\u00f4meno complexo e multifatorial que exige uma abordagem sistem\u00e1tica para a gest\u00e3o de riscos. Para os fabricantes de produtos farmac\u00eauticos, a principal li\u00e7\u00e3o \u00e9 que a compatibilidade entre a formula\u00e7\u00e3o do medicamento e o recipiente de vidro deve ser verificada por meio de testes, e n\u00e3o presumida com base apenas na classifica\u00e7\u00e3o do material. Para os fornecedores de embalagens, a vantagem competitiva reside no controle das vari\u00e1veis que influenciam a durabilidade da superf\u00edcie \u2014 composi\u00e7\u00e3o do vidro, pr\u00e1ticas de fus\u00e3o e trefilagem e tratamento de superf\u00edcie \u2014 e no fornecimento de dados de desempenho transparentes e espec\u00edficos para cada lote, a fim de apoiar os pedidos de registro regulat\u00f3rio.<\/p>\n\n\n\n Introdu\u00e7\u00e3o A delamina\u00e7\u00e3o do vidro continua sendo uma das falhas de qualidade mais desafiadoras do ponto de vista t\u00e9cnico e com maiores consequ\u00eancias nas embalagens farmac\u00eauticas. No caso de medicamentos injet\u00e1veis, a intera\u00e7\u00e3o entre o\u2026 Leia mais<\/a><\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":1363,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[15],"tags":[],"class_list":["post-2382","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-technical-insights","generate-columns","tablet-grid-50","mobile-grid-100","grid-parent","grid-50"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.pharglass.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2382","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.pharglass.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.pharglass.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pharglass.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pharglass.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=2382"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.pharglass.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2382\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":2383,"href":"https:\/\/www.pharglass.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/2382\/revisions\/2383"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pharglass.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/1363"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.pharglass.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=2382"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pharglass.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=2382"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.pharglass.com\/pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=2382"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}Conclus\u00e3o<\/h2>\n\n\n\n
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